8月8日，，j9九游会医学院卞月珉教授与美国哈佛大学医学院Jonathan Abraham教授团队相助，，作为配合通讯作者，，在《Nature Microbiology》上揭晓题为Molecular organization of the New World arenavirus spike glycoprotein complex的研究论文。。。。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41564-025-02085-6

沙粒病毒在从啮齿动物宿主跨种撒播至人类后，，可能引发致死率极高的出血热。。。。这类病毒依据系统发育关系和地理漫衍可分为“旧大陆型”和“新大陆型”两大类。。。。在南美洲引起疾病的新大陆型沙粒病毒包括Junin病毒（JUNV，，致阿根廷出血热）、Machupo病毒（MACV）、Guanarito病毒、Chapare病毒、Sabiá病毒及Sabiá样病毒等。。。。现在，，除JUNV外，，其他新大陆型出血热沙粒病毒均缺乏有用疫苗或医疗干预手段。。。。

沙粒病毒的糖卵白复合物（GPC）可与宿主细胞受体连系，，并在病毒入侵历程中介导pH依赖性的病毒膜与宿主细胞膜融合。。。。GPC由GP1、GP2及稳固信号肽（SSP）三个亚基组成，，其中SSP在成熟糖卵白复合物中仍坚持连系状态，，并通过尚不明确的机制调控pH依赖性的膜融合历程。。。？？翁庾槠饰隽薐unin病毒和Machupo病毒GPC在前融合构象下的冷冻电镜结构，，划分通过在SSP跨膜区引入氨基酸突变稳固构象，，获得了分辨率为3.0 ?和2.9 ?的结构图谱。。。。突变功效剖析、细胞融合实验及分子动力学模拟进一步展现了GPC膜近端区域及跨膜区的要害接触界面在pH依赖性膜融合历程中的调控机制。。。。

课题组进一步使用大分子生物建模和分子动力学模拟，，研究沙粒病毒糖卵白复合物与脂质之间的潜在相互作用。。。。模拟中接纳了基于病毒脂质组学数据构建的异质性脂质双层模子。。。。在以SSP链K33A突变的JUNV和MACV GPC冷冻电镜结构为初始构象举行MD模拟后，，我们视察到脂肪酸尾部可进入并占有毗邻A33的疏水口袋。。。。进一步对SSP链K33A突变的JUNV和MACV GPC的冷冻电镜密度图举行剖析时，，也在响应部位发明了与脂肪烃链一致的密度特征，，支持上述MD模拟效果，，佐证该疏水腔位可被内源性脂质占有。。。。

随后，，课题组构建了SSP链野生型K33残基的JUNV和MACV GPC盘算模子，，通过定性和定量的动力学模拟剖析，，发明其侧链由于带正电并结构突兀，，倒运地占有了原本亲脂性的口袋区域。。。。只管SSP链K33侧链未能形成稳固构象，，脂质尾部仍可间歇性进入该位点，，但整体连系趋势与A33保存差别，，这种构象柔性可能关于病毒进入宿主细胞所需的pH触发构象转变具有要害调控作用。。。。整体而言，，相关结构信息为抗沙粒病毒的治疗性抗体组合、小分子抑制剂以及疫苗的设计提供结构基础。。。。

卞月珉教授恒久致力于抗病毒、抗肿瘤领域的人工智能药物设计研究，，运用大分子生物盘算与动力学建模模拟加速新型靶标的结构功效剖析。。。。另外近期，，在2024年8月和2025年2月，，卞月珉教授作为配合第一作者以及配相助者，，在顶级期刊《Cell》揭晓两篇研究论文，，系统叙述了HSV、NiV聚合酶的结构基础与耐药机制。。。。

本研究获得了国家自然科学基金、上海市教委AI赋能项目等的资助。。。。